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患自闭症儿童,用卢特康改善,明显降低TNF和IL-6血清水平

2017-3-15 16:26| 发布者: admin| 查看: 1896| 评论: 0|来自: 来源:《今日头条》2017-3-9文章

摘要: 1分子免疫药理学和药物发现实验室,塔夫茨大学医学院集成生理学和病理生理学系,波士顿,美国马萨诸塞州 2雅典大学医学院儿科,雅典,希腊 第二部精神病学,雅典大学医学院,雅典,希腊Attikon总医院 摘要:目的:探 ...

1、分子免疫药理学和药物发现实验室,塔夫茨大学医学院集成生理学和病理生理学系,波士顿,美国马萨诸塞州

2、雅典大学医学院儿科,雅典,希腊

3、第二部精神病学,雅典大学医学院,雅典,希腊Attikon总医院

4、摘要:目的是探讨内科医学与内科学的关系

5、塔夫茨大学医学院和塔夫茨医学中心,波士顿,麻省,美国精神病学

6、整合生理学和病理生理学部,萨克勒生物医学科学院,塔夫茨大学医学院,波士顿,美国

通讯:TC Theoharides教授,分子免疫药理学和药物发现实验室,塔夫茨大学医学院集成生理学和病理生理学部,136哈里森大街,J304,波士顿,MA 02111,美国。

2015年6月5日;修订2015年7月10日;已接受2015年8月5日
患自闭症儿童,用卢特康改善,明显降低TNF和IL-6血清水平

自闭症谱系障碍(ASD)与小胶质细胞活化以及大脑表达和白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)的血浆水平升高相关的脑炎症有关。在这里我们报告血清中的IL-6和TNF的水平升高(61.95±94.76 pg ml-1和313.8±444.3 pg ml-1,在相同队列的血清水平升高的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH )和神经降压素(NT),而IL-9,IL-31和IL-33与对照没有不同。在用卢特康粉剂的饮食配方处理后,升高的CRH和NT水平没有改变。然而,在治疗期(26周)结束时,与开始时的水平相比,平均血清IL-6和TNF水平明显着降低(分别为P = 0.036和P = 0.015),这些减少与行为改善了卢特康粉剂处理后的儿童强烈相关。我们的结果表明,在ASD中存在可以通过IL-6和TNF的血清水平鉴定的儿童的不同亚组,并且这些细胞因子可以构成至少对于卢特康粉剂的有益效果的不同的预后标记。

患自闭症儿童,用卢特康改善,明显降低TNF和IL-6血清水平

自闭症谱系障碍(ASD)是神经发育障碍,其特征在于受损的社会交往和沟通以及刻板行为.估计ASD的患病率在68名儿童中为1/5。多达50%儿童在2-3岁时表现为一些表观遗传的触发因素,如高热,感染,损伤,环境毒素或应激反应。尽管有许多突变的儿童ASDs,其发病机制仍然未知。此外,没有客观的生物标志物用于诊断或预后使得有效的药物开发困难。

患自闭症儿童,用卢特康改善,明显降低TNF和IL-6血清水平

在ASD中似乎有不同的亚组,包括胃肠道问题,线粒体功能障碍和'过敏'症状,特别是食物不耐受和湿疹.然而,没有一组被客观生物标志物识别。越来越多的证据表明脑炎症在神经精神障碍的发病机制中很重要,包括ASD。最近的一篇论文报道小胶质细胞激活是ASD患者脑中的常见发现。小胶质细胞可以被肥大细胞(MC)激活,这与ASD有关[22]。事实上,ASD的风险似乎是10在具有肥大细胞增多症的儿童中的时间更高,其特征在于活化的MC的数量增加。患自闭症儿童,用卢特康改善,明显降低TNF和IL-6血清水平

我们报告了ASD儿童中肽神经降压素(NT)的血清水平升高.NT是从脑中分离的血管活性肽,并且与免疫相关.我们最近报道了促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的分泌在CRD,NT,小胶质细胞和MCs之间的相互作用可能有助于脑部炎症.患自闭症儿童,用卢特康改善,明显降低TNF和IL-6血清水平

许多ASD儿童据报道具有诱导MC活化的“过敏性”症状.天然类黄酮如卢特康表现出有效的抗氧化和抗炎活性34,并抑制炎症介质从人MCs释放。卢特康抑制人培养的MCs和过敏性炎症组织胺,白细胞三烯,白细胞介素-8(IL-8),IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)此外,卢特康抑制IL-6释放从活化的小胶质细胞40和减少母亲白细胞介素-6诱导的自闭症样行为缺陷与小鼠的社会交互相关,卢特康也抑制激活的T细胞MC依赖性刺激,是神经保护.它还抑制星形胶质细胞的刺激以及小胶质细胞活化和增殖,保护对抗硫柳汞诱导的炎症介质从MCs 和甲基汞诱导的小鼠脑线粒体损伤的释放。一个开放标签的临床研究表明,含卢特康粉剂的饮食配方明显着改善了自闭症儿童的社交性。患自闭症儿童,用卢特康改善,明显降低TNF和IL-6血清水平

在这里,我们报告在治疗之前在该研究中在自闭症的儿童中升高的血清IL-6和TNF水平在治疗期结束时明显着减少;此外,这种减少与通过这种卢特康粉剂膳食补充剂改善的那些儿童强烈相关。


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